引言
MED技术（微晶电子衍）是一种新的基于电镜解析晶体结构的技术。其原理与X线衍类似，但入光束为高能电子，由于波长更短而与晶体作用更强，因此仅需纳米尺寸的晶体即可速获得晶体结构数据。
原料药的结构确证研究是药物研发的基础，确认所制备原料药的结构是否正确，是保证药学其它方面研究、药理理和临床研究能否顺利进行的决定性因素。[1]
抗体偶联药物（A-DC，ADC）是近年来十分火热的一类创新型抗体药。与传统抗体药物相比，ADC产品兼具传统小分子药物强效作用及抗体药物的靶向性，以降低全身性并更有选择性地将有效载荷递送至肿瘤细胞、肿瘤微环境或其他靶细胞中。目前，全球已批准15个ADC药物上市，国内也有1个本士创新ADC药物获批上市，并有数十个ADC药物获批开展临床研究。[2]
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ADC通常由靶向特异性抗原的抗体或抗体片段与有效载荷（）通过连接子（）偶联而成。根据2024年2月7日药品监督管理局药审中心比较新发布的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》中的要求，ADC药物中的小分子药物的生产工艺开发，应参照化学原料药的要求开展，可参考《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。对于含有多手性中心的连接子和有效载荷，应关注手性中心是否会影响ADC产品的生物学活性，对手性杂质进行合理控制。
图片来源：《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》
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抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则
该指导原则的发布，意味着未来所有的ADC类药物在药物申报时，都要对其小分子部分进行结构的确证，同样，其他偶联药物如抗体偶联核素药物、多肽偶联药物、抗体寡核苷酸偶联药物等也需参考该原则执行。[3]
手性药物的结构确证应在一般研究的基础上，对其绝对构型进行确证。单晶X线衍（XRSD）是比较直接的确证方法。而XRSD检测中，需要送检测的药物晶体尺寸大于50微米，才能获得有效的衍数据，解析出药物绝对构型。这对于许多难以培养出大单晶的化合物来说，都是一项严苛的挑战，药物开发者极有可能因为法接受漫长的晶体培养时间和成本，而放弃一个成药性极好的候选化合物。
MED是业内比较新出现的结构解析技术，能够解决XRSD对晶体尺寸的限制问题。MED全称为微晶电子衍技术，是一项基于冷冻透电镜获得的电子衍数据，测定晶体维空间结构的技术。与X线相比，其入光束为高能电子，与晶体作用更强。因此，只需要少量微纳米级（01μ）的晶粒就可以速、高效地获得高分辨率的衍数据，大幅降低了对样品形状、纯度和尺寸的要求。
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参考资料
[1]《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》
[2]《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》起草说明
[3]《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》
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发表于 2024-12-14 11:16:18